Полиморфизам људских ЦИП2Ц9 и ВКОРЦ1 гена

Варфарин је орални антикоагулант који се тренутно користи у клиничкој пракси, а који је углавном намењен за превенцију и лечење тромбоемболијских болести.Међутим, варфарин има ограничен период лечења и значајно варира међу различитим расама и појединцима.Статистике су показале да разлика стабилне дозе код различитих појединаца може бити више од 20 пута.Нежељена реакција крварења се јавља код 15,2% пацијената који узимају варфарин сваке године, од којих 3,5% развије крварење са смртним исходом.Фармакогеномске студије су показале да је генетски полиморфизам циљног ензима ВКОРЦ1 и метаболичког ензима ЦИП2Ц9 варфарина важан фактор који утиче на разлику у дози варфарина.Варфарин је специфични инхибитор витамин К епоксид редуктазе (ВКОРЦ1) и тако инхибира синтезу фактора згрушавања који укључује витамин К и обезбеђује антикоагулацију.Велики број студија је указао да је полиморфизам гена промотора ВКОРЦ1 најважнији фактор који утиче на расу и индивидуалне разлике у потребној дози варфарина.Варфарин се метаболише помоћу ЦИП2Ц9, а његови мутанти знатно успоравају метаболизам варфарина.Појединци који користе варфарин имају већи ризик (два до три пута већи) од крварења у раној фази употребе.